第一指导老师：毛建华

1.      国家自然基金面上项目：基于整合素β3/Src相互作用的抗血小板-抗肿瘤双靶策略及其机制 （82370134），2024.1-2027.12，49万元，项目主要参与人

2.      上海市科委“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项项目：低出血风险抗血栓靶点的确证及新型抗血小板候选药物的研发（23S11900400），2023.4.1-2026.3.31, 25万元，项目负责人

3.      上海市科委“科技创新行动计划”自然科学基金面上项目：基于β3/Src相互作用的抗血栓及相关生物学功能研究 （23ZR1439900）2023.4.1-2026.3.31, 20万元，项目负责人

4.      上海市卫生健康委员会面上项目：整合素β3 C末端RGT肽结构模拟小分子候选化合物对心脑血管血栓性疾病应用前景的评估 （201940342） 2020.1-2022.12，10万元，项目负责人

5.      国家自然基金面上项目：c-Src的SH3结构域作为低出血风险的抗血栓新靶点的研究 （81670127） 2017.1-2020.12, 60万元，项目主要参与人

6.      上海市浦江人才计划：基因治疗血友病甲过程中减少FVIII抑制物产生的策略---新型FVIII的探索研究(16PJ1406100)， 2016.7.1-2018.6.30, 20万元 项目负责人

7.      上海市自然科学基金：砷剂对吉非替尼耐药非小细胞肺癌的作用及机制研究（16ZR1421000），2016.7.1-2019.6.30,20万元 项目负责人

8.      诺和诺德血友病基金：应用AAV携带的凝血因子VIII基因治疗血友病A大鼠的研究， 2014.1-2015.12，60万元 项目负责人

9.      国家自然科学基金青年基金项目：砷剂促c-CBL介导的关键癌蛋白泛素化降解的协同治疗作用及机制研究（81101721）2012.1-2014.12  22万元  项目负责人

10.  上海市科学技术委员会青年科技启明星项目：砷剂联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的作用及机制研究（13QA1402600）2013.7.1-2015.6.30    20万元  项目负责人

第二指导老师：华丽

1.  上海市教育委员会项目：上海高校实验技术队伍建设计划，2014.1-2014.12，3.5万元，项目负责人

2.  国家自然科学基金委员会, 青年科学基金项目, 81803215, 基于代谢组学联合分子对接探讨芹黄素对胰岛素抵抗、血糖稳态的作用机制, 2019-01-01 至 2021-12-31, 21万元, 参与

3.  国家自然科学基金委员会, 面上项目, 81872288, 豆蔻酰化促肝癌的分子机制研究, 2019-01-01 至 2022-12-31, 57万元,参与

4.  交通大学医学院项目，上海市公共卫生体系建设三年行动计划重点学科“健康教育与健康传播”2021年本科生党总支暑期社会实践项目 (030105)《医学生低碳校园建设的认知和行为调查》，已结题，指导老师

第一指导老师：毛建华

副研究员，上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所血栓与止血课题组共同课题组长，长期从事肿瘤（包括白血病及非小细胞肺癌等）以及血栓与止血方面的研究，作为课题负责人主持多项国家级和上海市级科研课题；以第一作者/通讯作者（含共同）在PNAS、Advanced Science、ATVB、Thrombosis and Haemostasis、Cell Death & Disease等国际血液学高水平期刊发表SCI文章30余篇，总影响因子近200，单篇最高影响因子16.8（Advanced Science. 2022, e2103228），累计被他人正面引用2800余次；作为主要参与人申请多项国家发明专利，授权国家发明专利2项。2016年获得上海市“浦江”人才；2013年获得上海市青年科技“启明星”；2014年作为第7完成人获得上海市自然科学奖特等奖，项目名称：髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究。指导老师在多年的科研实践与积累中，建立了一套完整的实验研究体系；将提供全流程实验设计、实验操作、结果分析和论文撰写的指导。

第二指导老师：华丽

实验师，上海交通大学医学院公共卫生学院流行病与生物统计学系，教学工作方面：长期承担《卫生统计学》与《医学统计学》的教学任务，致力于培养学生的统计学思维与数据分析能力；主要教学成果：指导本科生发表中文核心论文2篇，其中2023年度本科生暑期社会实践项目《大学生对人工智能的了解及应用的调查》荣获“上海交通大学医学院三等奖”，2024年被评为交通大学医学院优秀教师。科研工作方面：主持上海市项目1项，参与国家级和上海市级科研课题2项，聚焦肿瘤与慢性疾病的流行病与生物统计学研究，为相关疾病的防控提供科学依据，近五年以第一作者/通讯作者（含共同）在Nutrients、Biomedicines、Antibiotics等高水平期刊发表SCI文章10余篇，研究成果在国际学术界具有一定的影响力。大学生科研创新项目方面：以项目负责人身份指导和带教多项大学生暑期实践项目，注重理论与实践相结合，培养学生的实际操作能力和创新思维；在多年的医学统计教学和暑期实践指导实践中，建立了一套完整的教学体系，涵盖SPSS或R语言操作、数据预处理、数据分析与结果呈现以及论文撰写等环节，为学生提供全方位的指导与支持，助力学生在学术道路上不断成长。

【“大创”办公室备注】健康促进专项联合指导教师应为上海交通大学校本部教师。

项目简介

心脑血管系统血栓性疾病如心肌梗塞和脑梗塞等是一类严重威胁人类健康和生命的疾病，血小板参与的血栓形成在心脑血管血栓性疾病的发生发展中发挥重要作用，抗血小板治疗成为心脑血管血栓性疾病治疗的首选。指导老师在前期研究中发现选择性地干扰整合素β3/Src相互作用能特异性转导外向内信号，Src SH3 E97是潜在理想的抗血栓靶点。基于该靶点创建了Src^E97A转基因小鼠并筛选出小分子DCDBS84，但仍需研发活性更高的小分子，明确小分子在Src SH3的靶点特异性，评估其在小鼠体内的有效性。本项目拟以新靶点研发活性更高的小分子；明确小分子的作用靶点及特异性；以Src^E97A小鼠评估相当于长期体内用药的效果。为筛选研发以Src E97为靶点活性更高、出血风险更小的抗血栓药奠定基础。

创新点

1、本项目研究涉及不增加出血风险的抗血栓药物靶点的最新领域，发现 c-Src SH3 RT-loop E97为新抗血栓靶点并确切理解靶点特异性，预期获得的成果为该领域的首创。

2、本项目具有理想抗血栓（深度抑制血栓形成又基本不影响正常止血功能）小分子候选化合物的研发和临床应用价值。

3、基于新靶点进一步筛选活性更高、抗血栓作用效果更强的小分子，均为首次获得的小分子候选化合物，为新型不增加出血风险抗血栓药物研发提供创新数据，成为新一代抗血栓药物研发的一个新的探索。

项目现有基础

指导教师所在的上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所是医学基因组学国家重点实验室和国家转化医学中心的一部分，具有进行分子生物学、细胞生物学、蛋白质组学和生物信息学以及实验动物学研究的设备和人员。本项目研究内容所涉及的实验条件都已具备，包括Biacore生物大分子相互作用仪、Bio-Rad蛋白电泳和转移装置、高速离心机、Beckman-Coulter流式细胞仪、MoFlo高速流式细胞分选仪、PCR扩增仪、Leica激光共聚焦显微镜、ABI-4700 MALDI-TOF/TOF质谱仪、Nikon相差倒置荧光显微镜、CO2细胞培养箱、细胞冷冻系统、以及IVC实验动物房等。因此，开展本研究所需的设备和技术条件均成熟。

预期需要开展的工作

1.、以c-Src SH3 RT-loop E97为靶点筛选活性更高、抗血栓效果更强的小分子。

2、检测新化合物对血小板功能与血栓形成的影响。

3、相关研究结果力争发表高水平SCI论文1-2篇。

【“大创”办公室备注】正式申报材料中，学生团队需体现出健康促进实践开展、健康促进成效评价两方面的内容。

临床医学专业（包括八年制、八年制法语班、五年制、五年制英语班）、生物医学科学专业，共3-5人

1、有浓厚的科研兴趣

2、有良好的文献阅读能力

3、学习成绩良好，有时间进行科研训练